改编自1870年代美国西部传奇人物“田纳西·约翰逊”的真实事迹。约翰逊本是一名内战军医，战后因妻子被土匪“狂野帮”奸杀而精神崩溃，从此化身走街串巷的江湖游医。他赶着一辆由20头骡子拉的巨大马车，装载着一千多种“万能药水”——从治梅毒的汞丸到治牙痛的鸦片酊，九成是假药。每到一个小镇，他就支起帐篷卖艺卖药，顺便打探“狂野帮”的踪迹。他从不带枪，只用一把手术刀和一瓶氯仿（麻醉剂）杀人。追踪六年，横跨堪萨斯、科罗拉多、新墨西哥，他用假药骗过警长、用手术麻醉剂迷倒整个匪帮、用骡子车堵死峡谷出口。最后面对杀妻仇人时，他没用刀，而是给那人打了一针真药——伤寒菌。
荒诞西部版《基督山伯爵》。约翰逊亦正亦邪的魅力爆表，从不骑马只坐骡车，话痨又冷酷。西部景观壮美，但内核是反英雄的：复仇并未治愈他，最后他依然是个卖假药的流浪汉。那场骡子围剿战堪称西部片史上最怪异奇观。
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